O distrito de Portalegre fica situado no interior-centro de Portugal. Na anterior classificação de Províncias pertencia ao Alto Alentejo.
Limita a norte com o distrito de Castelo Branco, a leste com Espanha, a sul com o disteiro de Évora e a oeste com o distrito de Santarém.
Sendo o 6º maior distrito português, ocupa uma área de 6000 km2.
O distrito de Portalegre está subdividido nos concelhos de Alter do Chão, Arronches, Avis, Campo Maior, Castelo de Vide, Crato, Elvas, Fronteira, Gavião, Marvão, Monforte, Nisa, Ponte de Sor, Portalegre, Sousel.